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众人教学，年终总结，真切理会晚期NSCLC连系最新进展
撰文 |小雄壮夫
2024年12月29日，“肺常周说念——2024年医学界肺癌年度清点”按期举行。在本次大会中，晚期（NSCLC）专场成为焦点。与会众人围绕免疫拯救与抗体偶联药物（ADC）的最新连系进展进行了深度理会，共享了从基础连系到临床实施的贵重申饬，共同探讨NSCLC拯救的新标的。
免疫拯救新视线：晚期NSCLC生涯冲突
在从属胸科病院韩宝惠造就主握下，同济大学从属东方病院周斐造就对晚期NSCLC免疫拯救的近况与预测进行了精彩清点。免疫拯救为晚期NSCLC患者带来了长久生涯获益的但愿，现时已从单药拯救发展到多种调和模式，为患者提供了丰富的拯救聘任。
图1 韩宝惠造就担任主握嘉宾
单药拯救：PD-L1高抒发东说念主群获益显赫
周斐造就指出，单药拯救主要针对PD-L1高抒发（TPS≥50%）的患者群体。三项缺陷的III期连系（KEYNOTE-024、IMpower110和EMPOWER-Lung 1）一致证据了PD-1/PD-L1扼制剂单药拯救在改善患者总生涯期（OS）方面的显赫上风：
KEYNOTE-024连系：帕博利珠单抗vs化疗，中位OS显赫蔓延至26.3个月。
IMpower110连系：阿替利珠单抗vs化疗，中位OS为20.2个月。
EMPOWER-Lung 1连系：cemiplimab vs化疗，中位OS达到22.1个月。
图2 周斐造就进行讲题
此外，HARMONi-2连系手脚单药拯救领域的首要冲突，评估了PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗vs帕博利珠单抗在PD-L1阳性（TPS≥1%）患者中的疗效。连系自满，伊沃西单抗显赫蔓延了无进展生涯期（PFS：11个月 vs 5.8个月），并缩短了49%的疾病进展或死字风险（HR=0.51）。
图3 HARMONi-2连系
调和拯救：探索多政策升迁疗效
周斐造就强调，免疫调和化疗已成为晚期NSCLC一线拯救的蹙迫模式，多个连系展示了长久随访数据的效果：
KEYNOTE-407和KEYNOTE-189连系：帕博利珠单抗调和化疗在鳞状/非鳞状NSCLC患者中，5年OS率划分接近20%。
RATIONALE-307和CameL连系：替雷利珠单抗和卡瑞利珠单抗调和化疗的OS率达到30%。
GEMSTONE-302连系：舒格利单抗调和化疗在鳞状和非鳞状患者中，4年OS率划分为27.6%和35.5%。
图4 免疫调和化疗决议主要代表连系
在新式调和政策方面，周造就提到，TROP-Lung01连系评估了TROP2 ADC药物芦康沙妥珠单抗与PD-1扼制剂调和拯救，在PD-L1 TPS≥50%患者中ORR达87%。此外，靶向HER3的Patritumab Deruxtecan（HER3-DXd）与PD-1扼制剂的调和也自满了积极信号。
同期，周斐造就也默示尽管新式调和模式展现了简易远景，但SKYSCRAPER-01连系的阴性驱散标明，某些新式模式仍需进一步考据其长久疗效与安全性。
运行基因阳性NSCLC拯救：从失败中探索但愿
针对EGFR突变患者，周斐造就总结了有关领域的连系缺陷驱散：
IMpower150连系：阿替利珠单抗调和贝伐珠单抗及化疗显赫蔓延了EGFR突变患者的PFS。
ORIENT-31连系：信迪利单抗与贝伐珠单抗生物通常物调和化疗在EGFR TKI耐药患者中展现了简易的疗效。
HARMONi-A连系：靶向HER3的ADC药物HER3-DXd在EGFR TKI耐药患者中获取了显赫疗效，为此类患者带来了新的拯救聘任。
此外，周斐造就提到了KRAS G12C突变患者的拯救政策，以及STK11和KEAP1等突变肿瘤在加入CTLA-4扼制剂后的拯救探索。
将来预测：精确医疗与新兴疗法
周斐造就指出，将来免疫拯救将通过多维预测模子的优化不时发展，结合临床、基因组和影像数据，通过东说念主工智能（AI）构建高维预测模子，从而提高疗效预测的精确度。新式免疫查验点的开导，如LAG-3、TIM-3和OX40，为晚期实体瘤患者提供了更多潜在的拯救聘任。同期，个性化疗法，如个性化疫苗和细胞拯救（CAR-T、CAR-NK），正在晚期NSCLC领域迟缓鼓励。同期强调，免疫拯救照旧成为晚期NSCLC的拯救基石，并为患者提供了长久生涯获益。
ADC药物：为晚期肺癌拯救带来新但愿
随后，中山大学肿瘤防治中心洪少东造就详备理会了ADC药物在晚期肺癌拯救中的最新进展。ADC药物通过靶向机制达成精确拯救，正迟缓成为肺癌拯救的蹙迫连系标的和新但愿。
图5 洪少东造就进行讲题
NSCLC中的ADC靶点
洪造就重心先容了三大ADC热点靶点：TROP2、c-MET和CEACAM5。
1
TROP2靶点
▌TROPION-Lung01和Lung05连系：
药物：Dato-DXd；
在EGFR突变患者中，ORR为42.7%，中位PFS为5.8个月，OS达15.6个月；
TROP2膜比例比值（NMR）被建议手脚潜在生物记号物，用于预测疗效和优化患者筛选。
▌OptiTROP-Lung01连系：
药物：SKB264与PD-1扼制剂KL-A167调和一线拯救。
驱散：两周给药组（Q2W）ORR达77.6%，中位PFS尚未达到，自满出雄壮的调和拯救后劲。
2
c-MET靶点
▌Telisotuzumab Vedotin（Teliso-V）：
在LUMINOSITY连系中，针对c-MET过抒发的NSCLC患者展现出初步疗效。
ORR达到30%以上，但需要进一步连系以明确最好得当东说念主群。
3
CEACAM5靶点
▌CARMEN-LC03连系：
药物：Tusamitamab Ravtansine。
尽管未达到主要连系尽头（PFS和OS），但药物的简易安全性为进一步优化决议提供了基础。
小细胞肺癌（SCLC）中的ADC药物连系
针对SCLC，洪少东造就共享了B7-H3和TROP2靶点的最新连系进展：
1
B7-H3靶点
▌Ifinatamab Deruxtecan（I-DXd）：
IDeate-Lung01连系中，在接受12mg/kg剂量的患者中，ORR达54.8%，为拯救脑滚动病灶的SCLC患者提供了新标的。
药物耐受性简易，大无数拯救有关不良事件（TEAEs）可控。
▌HS-20093连系：
药物：HS-20093。
在ARTEMIS-001连系中，剂量扩张部队的ORR达60%以上，进一步造就了B7-H3手脚SCLC拯救靶点的后劲。
2
TROP2靶点
▌TROPiCS-03连系：
药物：Sacituzumab Govitecan（SG）。
在ES-SCLC二线拯救中，ORR为41.9%，PFS为4.4个月。
▌SHR-A1921连系：
针对TROP2靶点的新式ADC，ORR为33.3%，中位PFS为3.8个月，露馅出初步拯救活性。
将来预测：ADC的更正与调和政策
洪造就指出，ADC药物在将来的发展标的包括结构优化、调和拯救和精确医疗。
结构优化方面，将开导双功能抗体、非内吞化ADC，以及使用新式招引子（如紫外线或近红外线箝制招引子）。
在调和拯救方面，ADC与免疫查验点扼制剂、靶向药物的调和拯救模式展现出显赫后劲，具体如TROPION-Lung07连系中，Dato-DXd与帕博利珠单抗及化疗的调和愚弄，和EVOKE-03连系中，SG与帕博利珠单抗调和拯救。
精确医疗方面，洪少东造就提到通过AI和生物记号物筛选，优化患者的拯救决议，推动个体化拯救。
总而言之，ADC药物凭借其私有的作用机制和靶向特色，正在改变晚期肺癌的拯救时势。跟着更多连系的鼓励和生物记号物的真切探索，ADC有望为晚期肺癌患者提供更优质的拯救聘任，为达成精确化和个性化拯救带来更多可能性。
计划部分：免疫拯救与ADC调和愚弄的后劲与预测
在计划门径中，广东省东说念主民病院周清造就和中国医学科学院肿瘤病院王志杰造就划分就依沃西单抗和ADC药物的临床愚弄进行了真切探讨。
周清造就结合HARMONi-2连系指出，依沃西单抗通过免疫激活与扼制血管生成的双重机制，显赫蔓延了PD-L1阳性患者的PFS，展现出成为一线拯救优选决议的后劲，并强调需精确聘任适用东说念主群，同期探索其与化疗及抗血管生成药物的协同作用。
图6 周清造就参与计划
王志杰造就补充说念，依沃西单抗在毒性料理方面具有上风，但将来仍需通过长久随访考据其对OS的获益，并连系其在PD-L1低抒发患者中的愚弄可能性。在ADC药物方面，两位造就一致以为，其在精确寄递细胞毒药物方面展现了显赫的拯救后劲，尤其是TROP2和HER2靶点的ADC药物在免疫调和拯救中的愚弄效果隆起。
图7 王志杰造就参与计划
然则，周清造就强调了毒性料理和耐受性的问题，而王志杰造就则指树立物记号物筛选和调和政策的优化是将来的连系重心。通过改造药物联想、精确筛选患者以及更正调和拯救模式，依沃西单抗与ADC药物的调和愚弄有望显赫改善晚期NSCLC患者的拯救效果与生涯预后。
针对依沃西单抗在现时一线免疫拯救决议中的地位，以及如安在聘任依沃西单抗与其他PD-1扼制剂时详细有计划临床和生物记号物成分的问题，Mariana Brandao造就在计划中指出，依沃西单抗在现时连系中展现了无进展生涯期（PFS）方面的显赫上风，尤其在某些患者群体中发扬隆起，同期毒性料理简易，未不雅察到显赫毒性增多，具有成为后劲候选药物的远景。然则，当今仅有PFS数据，尚短少总生涯期（OS）和更熟悉的长久疗效与安全性数据，这对其造就临床地位至关蹙迫。在亚组分析中，不同PD-L1抒发水平的患者均自满一定疗效，但尚无明确的生物记号物大略预测拯救效果。将来连系应重心探索STK11突变等轮回记号物与疗效的有关性，以及是否为预后筹划。
此外，当今连系中女性患者比例较低，仅占15%掌握，教唆将来需针对女性患者开展更多连系。在全球拯救政策中，依沃西单抗在PD-L1低抒发患者中的愚弄仍濒临箝制，欧洲等地区更倾向于化疗调和免疫拯救。将来连系需进一步完善OS数据，扩大多中心临床进修规模，同期加强毒性监控和料理，以造就其在不同东说念主群中的疗效和安全性，并明确其在全球拯救政策中的地位。总体而言，依沃西单抗手脚一种新式免疫拯救药物，在临床实施中的愚弄远景值得期待，但仍需更无数据撑握其庸碌愚弄。
图8 Mariana Brandao造就参与计划
总结与预测
晚期NSCLC专场聚焦免疫拯救和ADC药物的最新进展，展示了在机制连系、临床进修和愚弄实施中的诸多更正效果。众人们一致以为，免疫拯救已成为晚期NSCLC患者的中枢拯救妙技，而依沃西单抗手脚PD-1/VEGF双特异性抗体，为一线拯救带来了新的聘任和标的。同期，ADC药物凭借其精确靶向的上风，在调和拯救中展现出显赫后劲，但仍需处理毒性料理和记号物筛选等费力。
将来，NSCLC拯救的缺陷在于进一步优化拯救模式，包括免疫与靶向、化疗以及放疗的多模式调和，同期推动生物记号物连系，强化精确拯救理念。此外，更正性药物联想和技巧改造也将在升迁疗效与安全性方面阐述蹙迫作用。本次会议不仅总结了免疫拯救与ADC药物的显赫进展，还为探索NSCLC拯救的将来图景提供了显着的标的。跟着更多连悉数据的积存，这些新疗法有望为患者带来更长的生涯获益与更高的生活质地。
参考文件：
[1] HORMONi-2 Investigators. Ivosidenib versus Pembrolizumab in PD-L1 positive advanced non–small-cell lung cancer: Results from the HORMONi-2 study. Lancet Oncology. 2023; 24(5):410-421.
[2] TROPION-Lung01 Investigators. Efficacy and safety of Dato-DXd in TROP2-expressing advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2023; 41(6):756-767.
[3] CameL Investigators. Toripalimab combined with chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer: Results from the phase III CameL study. Annals of Oncology. 2023; 34(7):1282-1290.
[4] KEYNOTE-189 Investigators. Pembrolizumab plus chemotherapy in non-squamous non-small-cell lung cancer: Updated 3-year survival outcomes from KEYNOTE-189. Lancet Oncology. 2023; 24(4):401-413.
[5] TROPiCS-03 Investigators. Sacituzumab Govitecan for advanced small cell lung cancer: Updated phase II results from the TROPiCS-03 study. J Clin Oncol. 2024; 42(1):72-83.
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